口服避孕药在先天性长QT综合征女性中的应 [复制链接]

长QT综合征(LQTS)是一种以心室复极延长为特征的致心律失常性遗传疾病，增加心脏事件(CE)如晕厥、心脏骤停和心脏性猝死(SCD)风险。既往研究表明，女性在青春期开始后、产后期和围绝经期期间罹患CE的风险增加；重要的是，在LQTS2型(LQT2)基因型的女性中，产后期和围绝经期心脏事件风险增加更明显。口服避孕药(OC)代表了一种高性激素含量的治疗模式，这与每种制剂中孕激素和雌激素的比例有关。此外，特定的孕激素口服避孕药制剂表现出不同的雄激素和抗雄激素活性。

口服避孕药(OC)可影响先天性长QT综合征(LQTS)女性的临床病程。性激素含量对OC使用安全性的影响还没有在LQTS女性中进行评估。该研究旨在评估LQTS女性中口服避孕药与心脏事件风险的相关性。

从年开始，研究人员从罗切斯特LQTS登记处登记的女性中获取了月经初潮开始、OC使用、怀孕和绝经的信息。OC类型分为单纯孕激素型、单纯雌激素型和联合型(雌激素/孕激素)。采用Andersen-Gill多变量模型评估时间依赖性OC使用与40年间从月经初潮开始的心脏事件(晕厥、心脏骤停幸存和LQTS相关心脏性猝死总例数)负担的相关性。研究结果根据基因型、QTc持续时间和时间依赖性β-受体阻滞剂治疗进行了调整。

截至年3月，共有名LQTS女性接受了随访，其中名(22%)接受了OC治疗。累积35,年的随访中，总共有2,次心脏事件发生。多变量分析显示，在未接受β-受体阻滞剂治疗的女性中，单纯孕激素OC使心脏事件风险增加2.8倍(p=0.01)，而在单纯孕激素OC治疗期间，β-受体阻滞剂具有重要保护作用(HR=0.22;p=0.01);β-受体阻滞剂与OC相互作用的P值=0.)。LQT2女性患者中，患病风险与使用OC且不联合使用β-受体阻滞剂治疗相关。

表1口服避孕药使用的基线临床特征

表2多变量分析:不同口服避孕药类型的首次心脏事件的危险因素

表3多变量分析:全部研究人群中联合或不联合β-受体阻滞剂治疗的不同口服避孕药类型的复发心脏事件的危险因素

表4多变量分析QT2患者中联合或不联合β-受体阻滞剂治疗的不同口服避孕药类型的复发心脏事件的危险因素

图1:不同OC制剂的CE平均累积率

曲线采用Ghosh-Lin方法显示；从OC起始时开始随访。

图2:无β-受体阻滞剂治疗(A)合并使用β-受体阻滞剂治疗(B)OC制剂类型的事件发生率(每个患者年)。

该研究是第一项通过制剂类型评估OC与先天性LQTS女性CE风险之间的关联研究。研究发现:1)单纯孕激素OC治疗会增加LQTS女性患者的CE风险;2)在单纯孕激素OC治疗期间联合应用β-受体阻滞剂治疗可显著降低CE发生的风险;最后，3)LQT2基因型女性的OC使用相关风险最显著。该研究表明，对于患有先天性LQTS的女性，不应在没有联合应用β受体阻滞剂治疗的情况下服用单纯孕激素OC，并且在给LQT2女性开具OC处方时应谨慎。

该研究结果表明，LQTS女性患者不应在没有联合应用β-受体阻滞剂治疗的情况下服用单纯孕激素OC。LQT2女性患者应谨慎服用OC。