长期以来，避孕药由女性服用。但在近期举办的年美国化学学会（ACS）春季会议上，美国明尼苏达大学的研究团队报告了一种新的化合物，有望成为供男性口服的避孕药，为有相应需求的伴侣带来更多选择。这款药物已经在小鼠试验中展现出了99%的避孕有效率，且未发现有副作用。据悉，该药的人体临床试验计划在今年第三或第四季度开展。
为什么要开发男用避孕药？
目前，男性可以选择的避孕手段只有两种——使用避孕套和接受输精管结扎术。然而，这两种手段都存在一定的弊端。
避孕套分为男用和女用两种。男用避孕套的避孕有效率可达98%，但前提是使用方式完全正确，如果使用不当，仍会有接近12%的女性怀孕。[1]女用避孕套在完全正确使用的前提下，避孕有效率为95%左右，若使用不当，致孕率约为20%。[1]而且，女用避孕套正确使用的难度更大。除使用不当外，对避孕套材质过敏、影响性生活体验等因素，也会降低人们使用避孕套的意愿和避孕有效率。
输精管结扎术，即通过外科手段封闭输精管，具有操作简单、避孕有效率高、副作用小的优点。但值得注意的是，其逆转手术无法保证成功，并且费用较高。在美国，输精管结扎术普遍被认为是一种永久性避孕手术。[2]
为了解决上述问题，科学家们对男用避孕药进行了数十年的研究，但目前仍没有药物获批上市。而且，目前正在临床试验中的几种男用避孕药针对的都是性激素睾酮，这可能导致男性性功能下降、抑郁、体重增加、胆固醇水平上升等副作用。
“我们想开发一种非激素类男用避孕药，来避免这些副作用。”研究团队成员、明尼苏达大学博士生Noman说。
不针对睾酮，如何避孕？
研究团队开发出的这款男用避孕药名为YCT，针对的靶点是视*酸受体α（RAR-α）。要了解这种物质，不妨从常见的维生素A说起。
维生素A，狭义上特指维生素A1，又名视*醇，有益视力，可治夜盲症和干眼症；广义上还包括视*醇的衍生物，如视*醛、视*醇乙酸酯、视*醇棕榈酸酯，以及视*酸（RA）。
而视*酸（RA）有一个大众更加熟悉的名字——维A酸，并且一直是发育生物学的研究热点，因为其具有强烈的致畸性，已证实会导致颅面、肢体、心、肺、肾等组织和器官的发育异常。[3]
在生物体内，一种物质往往要与其受体结合才能发挥生理作用，视*酸也是如此。视*酸受体（RARs）是一种核受体，包括α、β、γ三大类，任何一类的缺乏都会导致胚胎发育异常。其中视*酸受体α被证实在精子形成过程中具有广泛的功能，包括维护生精上皮组织、维持减数分裂基因组的完整性，以及促进精原细胞的增殖和分化。[4]。专门将小鼠生殖细胞中的视*酸受体α进行条件性敲除后，小鼠附睾精子数量减少，曲细精管中生殖细胞层紊乱，大量生殖细胞脱落。[4]
敲除视*酸受体α会使小鼠精子数量减少，但不会产生明显的副作用。因此视*酸受体α成为开发非睾酮抑制类男用避孕药的理想靶点。
此前，已有科学家研发出一种针对视*酸受体的口服化合物，可造成雄性小鼠的可逆性不育。然而，这种化合物同时针对三类视*酸受体，可能导致副作用。这一次，研究团队希望开发出一种特异性针对视*酸受体α的药物。
研究团队仔细对比了三类视*酸受体的晶体结构，并据此设计、合成了约种化合物。对这些化合物进行评估后，他们发现有一种化合物对视*酸受体α的抑制作用，是对另外两类视*酸受体的倍。他们将其命名为YCT。
小鼠口服YCT四周后，精子数量显著减少，避孕有效率达99%，且未观察到任何副作用。停药4-6周后，小鼠恢复了生育能力。
研究团队成员、明尼苏达大学药物化学系主任GundaI.Georg表示，计划在今年第三或第四季度开展这款药物的人体临床试验。她也同时指出，“很难预测在动物实验中似乎表现良好的化合物能否在人体试验中取得成功，我们目前也在探索其他化合物。”
参考文献
[1]
