癌前病变
癌前病变是指某些可能发生癌变的良性病变,包括细胞形态分化异常的病变、组织结构异型性的病变等,癌前病变比正常组织或良性病变更容易发生癌变,形成侵袭性癌。
肝癌的癌前病变
肝细胞肝癌(以下称肝癌)的癌前病变包括低级别不典型增生结节(LGDN)、高级别不典型增生结节(HGDN)和β-catenin高表达的肝细胞腺瘤。肝硬化基础上出现的不典型增生结节,尤其是HGDN具有非常高的恶变风险。
我国肝癌的发生过程大多遵循乙型肝炎?肝硬化?肝癌三部曲模式,发生在肝硬化背景下的肝癌癌前病变具有较强的恶变潜能。
在慢性乙型肝炎等肝病背景下,肝组织出现一定的组织结构和细胞形态上的异型性,形成具有潜在恶变风险的异型增生结节。根据细胞的异型程度,异型增生结节进一步分为LGDN和HGDN,两者的恶变风险依次增加。日本学者对例肝硬化患者中位随访2.8年的研究表明,HGDN在1年、2~3年和5年内发展为的转化率分别为46.2%、61.5%和80.8%;LGDN在1年、2~3年和5年内发展为肝癌的转化率分别为2.6%、30.2%和36.6%。HGDN具有更高发展为肝癌的风险。
肝细胞腺瘤是肝细胞的良性单克隆增生,多见于成年女性,与口服避孕药有密切关系。有学者在一项系统评价中指出,肝细胞腺瘤发展为肝癌的总风险为4.2%。长期使用类固醇治疗、男性、肥胖以及携带β-catenin突变是肝细胞腺瘤发生恶性转化的高危因素。
肝癌癌前病变的筛查
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早期发现癌前病变,是阻断肝癌发生和获得根治可能的关键。筛查有助于肝癌癌前病变的早发现、早诊断和早治疗,对提高肝癌的整体疗效起到积极作用。
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筛查人群:流行病学调查显示我国肝细胞肝癌大部分发生于有乙型肝炎病*感染的人群,因此建议对于乙肝病*感染,年龄≥20岁,有肝硬化表现的人群应当定期筛查。
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肝癌高风险人群应当及早开始筛查工作,包括:慢性乙型、丙型肝炎患者及病*携带者,40岁以上男性或50岁以上女性,有长期酗酒和糖尿病,有肝硬化,有肝癌家族史者。
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筛查方法:首先通过病史回顾的方式确立高风险人群,对高风险人群发现直径≤2cm的肝内结节或病灶,推荐行超声造影及增强MRI。肝内结节的活组织病理学检查仍然是HGDN诊断的金标准,但检查前需评估血小板、凝血和腹水等临床指标。
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筛查流程:初筛应针对所有乙肝病*感染的成年人,通过病史调查确立高危人群,初筛后人群可采用较为经济易行的方法。
如无肝内结节及病灶,腹部彩色超声定期半年筛查;
对发现肝内结节的患者再行超声造影及MRI检查;
对无法确定病变性质,但高度怀疑肝癌患者,可考虑行穿刺检查(肝活检)进一步明确诊断。建议筛查时间为3~6个月,目的是监测其大小的变化和影像学特征的改变,且6个月左右应做一次MRI检查。
血清学检查如AFP敏感度相对较低,可以多种肿瘤标志物联合使用,可以在癌前病变的诊断和鉴别中提供借鉴。
原标题:《肝细胞肝癌的癌前病变有哪些?应该如何筛查?》