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年，一种含mg美曲醇和9.85mg去甲炔诺酮的口服联合激素药物首次被食品药品监督管理局（FDA）批准用于避孕，规范使用药物的有效率达99.7%。自问世以来，口服避孕药因其方便、高效在世界范围被广泛使用，但是口服避孕药的不良反应也一直存在争议。
最初，人们认为使用口服避孕药不会影响凝血功能，但是早期的研究已经显示血栓形成的风险增加。年，口服避孕药仅上市2年，就有了第一例关于增加血栓风险的报道。目前已有多项研究证实口服避孕药是造成育龄期女性脑卒中的危险因素之一。Cochrane系统评价得出结论：口服避孕药女性动脉血栓形成的风险是未服用口服避孕药妇女的1.6倍，而服用更高剂量雌激素妇女的动脉血栓形成风险似乎可以高达2倍。
口服避孕药会影响许多参与体内平衡的凝血因子蛋白。例如，降低蛋白质s和抗凝血酶，它们原本的作用是活化抗凝血系统，在血液凝固和纤溶过程起着重要的平衡作用，降低后平衡被打破，可能会导致严重的心脑血管影响，从而导致脑卒中、冠心病、肺栓塞、静脉血栓形成（VT），有时甚至死亡。口服避孕药还能通过诱发血压升高、引起脂代谢紊乱、诱导某些遗传易感基因等机制导致脑卒中。
从引入第一代口服避孕药开始，人们就已经发现高水平的雌激素与脑卒中有关，目前市场上的口服避孕药通过尝试调整不同激素浓度与输送方式来降低不良反应发生率。但雌激素和孕激素的不同组合对动脉血栓形成有什么具体影响还不是十分清楚，有研究称含30mg炔雌醇的口服避孕药应是首选的避孕方法。
并不是所有青年女性使用口服避孕药面临的风险都是一样的。一项针对女性随访26年的大型队列研究发现，重度吸烟者（每天大于15次）使用口服避孕药后，发生血栓性时间的风险明显增加。此外，高血压也与血栓发生率有关。目前大多数避孕药已经把高血压写入了使用禁忌症中。治疗高血压和戒烟可以使这种风险明显降低。
血压正常和不吸烟的年轻健康女性使用口服避孕药是相对安全的。服用口服避孕药期间需进行血压监测，如有不适及时到相关机构咨询、检查和治疗，必要时停药或更换其他适宜的避孕方法。
缺血性脑卒中是由多种原因共同作用而发生的疾病，单凭口服避孕药这一个因素来评价脑卒中风险有局限性。预防脑卒中仍应以控制常见危险因素（如高血压、糖尿病、吸烟、饮酒）为主。许多研究已经证实，激素对凝血系统的影响是显而易见的，对于有高血栓事件风险的女性，应考虑采用替代的避孕方法。在使用口服避孕药之前，应考虑血栓形成的个人病史、心脑血管疾病家族史、凝血功能异常、肥胖、吸烟和高血压病史。
作者：复旦大学附医院神经内科
*，吴丹红
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